نکات کلیدی:
· داروهایGLP‑1 برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مفید هستند و این اثر به چاق بودن یا نبودن بیمار وابسته نیست.
· داروهایGLP‑1 می توانند ضربان قلب را افزایش دهند و این افزایش با پیامدهای نامطلوب در نارسایی قلبی ارتباط دارد.
· در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته که ازGLP‑1 ها استفاده می کنند، لازم است اقداماتی برای کاهش ضربان قلب در نظر گرفته شود.
19 دسامبر ۲۰۲۵ - به گزارش یک سخنران، داروهای GLP‑1 پیامدهای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) را - چه همراه با چاقی و چه بدون آن - بهبود می دهند، اما بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF) ممکن است نیاز به ملاحظات ویژه داشته باشند.
به دلیل عوارض افزایش دهندهٔ ضربان قلب در داروهای GLP‑1، پزشکان باید تغییرات ضربان قلب را در بیماران HFrEF به دقت پایش کنند و در صورت نیاز، مداخلاتی برای کاهش ضربان قلب به محدودهٔ ۶۰تا ۶۹پالس در دقیقه در نظر بگیرند.
در کنگره جهانی مقاومت به انسولین، دیابت و بیماری های قلبی–عروقی، دکتر ریچارد اف. رایت دربارهٔ این که چگونه GLP‑1 می تواند برای بیماران مبتلا به HFrEF یاHFpEF مفید باشد، سخنرانی کرد.
او گفت:«وقتی از من خواسته شد دربارهٔ این موضوع صحبت کنم، به دکتر هندلسمَن گفتم کهاین کوتاه ترین سخنرانی هفته خواهد بود، زیرا ما به دلیل مشخصی از آگونیست های گیرندهٔ GLP‑1 در بیماران با کسر جهشی کاهش یافته استفاده نمی کنیم. داده ها فعلاً از این کاربرد حمایت نمی کنند. اما تصمیم گرفتم داده ها را دقیق تر بررسی کنم تا ببینم چرا این چنین است، و واقعاً معتقدم که شاید در آینده این گروه دارویی نقش مهمی در درمان نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته داشته باشد».
چاقی در نارسایی قلبی و درمان های موجود
بر اساس سخنرانی دکتر رایت، ۷۵ تا ۸۰ درصد بیماران آمریکایی مبتلا بهHFpEF دچار چاقی هستند و ویژگی هایی مانند حفرهٔ کوچک قلب یا قلب ضخیم شده، دارند.
او توضیح داد:«بیماران معمولاً با تنگی نفس و اضافه بار حجمی مراجعه می کنند. پاسخ اولیه معمولاً درمان با دیورتیک ها است، این داروها از نظر کاهش علائم و رفع اضافه بار مایع مفیدند، اما هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد پیامدهای بلندمدت را تغییر می دهند. به همین دلیل درمان های دیگری توسعه یافته اند».
این درمان ها شامل: مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده ی آنژیوتانسین، مهار کننده های گیرنده ی آنژیوتانسین- نپریلیزین، بتابلوکرها، آنتاگونیست های گیرنده ی مینرالوکورتیکوئید، مهار کننده های SGLT2، ایوابرادین، دیگوکسین، مهار کننده های گوانیلات سیکلاز و هیدرالازین/ایزوسورباید بودند.
دکتر رایت، افزود:«تقریباً هیچ یک از این داروها در ابتدا برای بهبود احساس بهزیستی یا پیامدهای بیماران نارسایی قلبی طراحی نشده بودند. بسیاری از آن ها ابتدا برای درمان فشار خون و اخیراً برای دیابت توسعه یافتند. اگر این داروها به بیماران با EF کمتر از ۴۰ درصد کمک می کنند، چند مورد از آن ها می توانند به بیمارانی باEF حدود 55 درصد که همان علائم را دارند، کمک کنند؟»
ورود داروهای GLP‑1 به درمان نارسایی قلبی
برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF)، فهرست درمان هایی که اثربخشی آن ها ثابت شده شامل مهارکننده های گیرندهٔ آنژیوتانسین–نپریلیزین، مهارکننده هایSGLT2 و اکنون آگونیست های گیرندهٔ GLP‑1 می باشد.
دکتر رایت گفت: «مطالعات متعددی، دست کم در بیماران مبتلا بهHFpEF با الگوی دیابتی و چاق، شواهد روشن و قانع کننده ای ارائه کرده اند که نشان می دهد آگونیست های گیرندهٔ GLP‑1 کمک کننده هستند. فواید قلبی این داروها با کاهش وزن ارتباط دارد، هرچند ممکن است تا حدی مستقل از کاهش وزن هم باشند. هنوز کاملاً مطمئن نیستیم، چون جدا کردن این دو عامل از هم بسیار دشوار است، اما به نظر می رسد بخشی از فواید قلبی حتی پیش از کاهش وزن آشکار رخ می دهد. با این حال، این داروها اکنون وارد مجموعهٔ درمان هایHFpEF شده اند».
او همچنین به مطالعه ای در مجلهٔJournal of Cardiac Failure اشاره کرد که در آن کاهش تشدید نارسایی قلبی و سایر پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به HFpEF و دیابت، اما بدون چاقی، کهGLP‑1 دریافت کرده بودند، گزارش شده بود.دکتر رایت گفت: «به نظر می رسد شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این اثرات فقط مربوط به بیماران دیابتی یا فقط بیماران چاق نیست، بلکه GLP‑1ها ممکن است برای افرادی که کسر جهشی کاملاً طبیعی دارند نیز مفید باشند. چرا؟ دقیق نمی دانیم. ما اکنون می دانیم که گیرنده های GLP‑1 در قلب وجود دارند و شاید این اثر، یک اثر مستقیم قلبی باشد. علاوه بر کاهش وزن و التهاب، برخی از اثرات مستقیمGLP‑1 بر قلب شامل افزایش اتساع عروقی وابسته به اندوتلیوم، افزایش قدرت انقباض عضلهٔ قلب، افزایش ضربان قلب، افزایش برداشت گلوکز توسط عضلهٔ قلب و کاهش آسیب ایسکمیک است».
دکتر رایت ادامه داد: «اما در نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF) چه اتفاقی می افتد؟»
یک متاآنالیز از کارآزمایی های تصادفی سازی شده که در مجلهٔ JACC: Heart Failure منتشر شد، نشان داد که در بیماران مبتلا به HFrEF، استفاده از GLP‑1 نه تنها سودی ندارد، بلکه ممکن است خطر بالقوه ای نیز ایجاد کند، از جمله بدتر شدن نارسایی قلبی.
دکتر رایت گفت: «وقتی به این مطالعات نگاه می کنیم، هیچ نشانه ای وجود ندارد که نشان دهد داروهای GLP‑1 عملکرد بهتر یا بدتری دارند، دلیلش چیست؟ احتمالاً به این برمی گردد که GLP‑1ها ضربان قلب را افزایش می دهند؛ موضوعی که مدت هاست شناخته شده است».
افزایش ضربان قلب بسته به نوع GLP‑1 و دوز آن متفاوت بود: افزایش ۲ تا ۴ پالس در دقیقه با سماگلوتاید، دولاگلوتاید و تیرزپاتاید و افزایش ۱۰ پالس در دقیقه با لیراگلوتاید گزارش شده است. میانگین افزایش ضربان قلب در ۲۴ساعت حدود ۷ پالس در دقیقه است.
دکتر رایت گفت:« ضربان قلب بالا، همان طور که در قلب های مبتلا به کاردیومیوپاتی اتساعی مشاهده می شود، با کاهش قدرت انقباضی عضلهٔ قلب همراه است. هرچه قلب سریع تر بزند، ضعیف تر می شود و به همین دلیل است که بتابلوکرها در HFpEF مؤثرند».
بتابلوکرهایی مانند بیزوپرولول، متوپرولول سوکسینات و کارودیلول نه تنها خطر مرگ را در بیمارانHFpEF کاهش می دهند، بلکه یک مطالعه در مجلهٔ کالج قلب و عروق آمریکا نشان داده است که متوپرولول به طور متوسط ضربان قلب را ۱۱ پالس در دقیقه کاهش داده و کسر جهشی را نسبت به دارونما بهبود داده است.
ارتباط بین کاهش ضربان قلب و بهبود پیامدهای نارسایی قلبی با نتایج زیرتحلیل کارآزمایی SHIFT تقویت شد؛ در این مطالعه اثر ایوابرادین، دارویی که با کانال «funny» در گره سینوسی تعامل دارد و ضربان قلب را کاهش می دهد، بررسی شد. ایوابرادین در بیماران با نارسایی قلبی کلاس II تا IV، کسر جهشی کمتر از ۳۵ درصد و ضربان قلب بالای ۷۰، با کاهش ۲۶ درصدی خطر وخیم شدن نارسایی قلبی همراه بود.
دکتر رایت، گفت: «ممکن است داروهای GLP‑1، دست کم آگونیست های فعلی این گیرنده، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته مفید باشند، به شرط آن که بتوانیم ضربان قلب آن ها را پایین بیاوریم. این موضوع شاید به معنای استفادهٔ قوی تر از بتابلوکرها باشد، یا اگر بخواهم در بیماران با EF پایین از تیرزپاتاید استفاده کنم، لازم شود ایوابرادین یا داروی مشابهی را برای کاهش ضربان قلب اضافه کنم. هدف ما این است که ضربان قلب همهٔ بیماران را به محدودهٔ ۶۰ پالس در دقیقه برسانیم، زیرا داده ها نشان می دهند بهترین نتایج در همین محدوده به دست می آید».
منبع:
https://www.healio.com/news/cardiology/20251219/glp1s-show-benefit-in-heart-failure-but-monitor-manage-heart-rate